Mitochondria apoptosis pathway synergistically activated by hierarchical targeted nanoparticles co-delivering siRNA and lonidamine

摘要
由于線粒體中存在細(xì)胞自殺武器，線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑是癌癥治療的有效選擇。然而，在許多惡性腫瘤的線粒體中過度表達(dá)的抗凋亡蛋白，如Bcl-2蛋白，可使癌細(xì)胞逃避凋亡，大大降低了這類化療的療效。在這里，我們構(gòu)建了一個(gè)分層靶向遞送系統(tǒng)，可以將siRNA和化療藥物依次遞送到腫瘤細(xì)胞和線粒體。將線粒體靶向配體三苯基膦（TPP）與治療藥物lonidamine （LND）偶聯(lián)到殼聚糖接枝pei （CP）中的聚乙烯亞胺上，然后與siRNA絡(luò)合，合成了共聚物TPP-CP-LND （TCPL）。然后，用聚丙烯酸-聚乙二醇-葉酸（PPF）共聚物包被這些配合物，形成層次化的靶向共遞送體系（TCPL/siRNA/PPF NPs）。TCPL/siRNA/PPF NPs具有中性表面電荷，在等離子體中穩(wěn)定且具有ph響應(yīng)性殼分離。值得注意的是，TCPL/siRNA/PPF NPs在fa定向內(nèi)化后，同時(shí)將siBcl-2釋放到細(xì)胞質(zhì)中，并將LND傳遞到同一癌細(xì)胞的線粒體中，甚至協(xié)同激活線粒體凋亡途徑。這項(xiàng)工作證明了rna干擾和線粒體靶向化療在協(xié)同刺激線粒體凋亡途徑治療癌癥方面的潛力。

關(guān)鍵詞:Co-delivery;分級(jí)目標(biāo);Lonidamine;線粒體凋亡途徑；多功能納米顆粒;核。

相關(guān)產(chǎn)品：
H2N-PEG-NH2

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