Ultrasound-Switchable Nanozyme Augments Sonodynamic Therapy against Multidrug-Resistant Bacterial Infection

摘要
超聲驅(qū)動(dòng)聲動(dòng)力治療（SDT）因其無創(chuàng)、局部受限照射、高組織穿透能力等優(yōu)點(diǎn)，在根治深部細(xì)菌感染方面具有廣闊的應(yīng)用前景。然而，超聲增敏劑在感染部位的無效積累、低氧微環(huán)境以及SDT過程中氧的快速耗竭極大地阻礙了SDT的治療效果。本文提出了一種us -可切換的納米酶系統(tǒng)，用于在超聲激活過程中可控地產(chǎn)生催化氧和超聲敏化劑介導(dǎo)的活性氧，從而減輕缺氧相關(guān)屏障，增強(qiáng)SDT療效。該納米平臺(tái)（Pd@Pt-T790）是由酶催化Pd@Pt納米板與有機(jī)聲敏劑中四（4-羧基苯基）卟啉（T790）橋接而成的。非常有趣的是，將T790修飾到Pd@Pt上可以明顯阻斷Pd@Pt的過氧化氫酶樣活性，而經(jīng)過US照射后，納米酶活性有效恢復(fù)，催化內(nèi)源H2O2分解為O2。這種“阻斷和激活”酶活性對(duì)于降低納米酶對(duì)正常組織的潛在毒性和副作用尤為重要，并且有可能實(shí)現(xiàn)活性、可控和疾病位點(diǎn)特異性的納米酶催化行為。利用這種us -可切換酶活性、感染部位的顯著積累以及出色的生物相容性，Pd@Pt-T790-d SDT納米系統(tǒng)成功應(yīng)用于消除耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）誘導(dǎo)的肌炎，并通過光聲成像和磁共振成像無創(chuàng)監(jiān)測(cè)聲動(dòng)力治療進(jìn)展。開發(fā)的us -可切換納米酶系統(tǒng)提供了一種有前途的策略，可以主動(dòng)、可控和精確地增強(qiáng)聲動(dòng)力根除深層細(xì)菌感染。

關(guān)鍵詞：細(xì)菌感染；耐多藥;nanozyme;sonodynamic療法;ultrasound-switchable。

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H2N-PEG-SH

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