設(shè)計(jì)ph敏感的甲氨蝶呤前藥靶向姜黃素納米顆粒，用于有效的雙藥傳遞和聯(lián)合癌癥治療

2024/11/19

Int J Nanomedicine. 2018 Mar 9:13:1381-1398. doi: 10.2147/IJN.S152312. eCollection 2018.

Design of pH-sensitive methotrexate prodrug-targeted curcumin nanoparticles for efficient dual-drug delivery and combination cancer therapy

摘要
目的：設(shè)計(jì)酸不穩(wěn)定甲氨蝶呤（MTX）靶向前藥自組裝納米粒子，載姜黃素（CUR）藥物，用于多種化療藥物的同時(shí)遞送和腫瘤聯(lián)合治療。

方法：通過希夫堿反應(yīng)，將一種具有抗癌藥物和腫瘤靶向配體雙重作用的MTX與1,2-二硬脂酰- asn -甘油-3-磷酸乙醇胺- n-[醛（聚乙二醇）-2000]偶聯(lián)。合成的前藥偶聯(lián)物（dpe - peg -亞胺- mtx）可在水溶液中自組裝成膠束納米粒子（mtx -亞胺- m），并通過疏水相互作用（mtx -亞胺- m -CUR）將CUR包裹在其核心中。

結(jié)果：所制備的MTX-亞胺- m -CUR納米粒子由內(nèi)疏水的DSPE/CUR核和外親水的雙羥基聚乙二醇（PEG）殼和自靶向的MTX前藥冠組成。1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺- n-[醛（聚乙二醇）-2000]與MTX之間的亞胺連接物作為一種動態(tài)共價(jià)鍵，在生理pH值下具有足夠強(qiáng)的穩(wěn)定性。MTX-亞胺-m -CUR可以通過葉酸受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，將MTX和CUR選擇性有效地共同遞送到癌細(xì)胞中，隨后通過內(nèi)體/溶酶體的酸性快速釋放CUR和MTX的活性形式。此外，MTX-亞胺-M-CUR的體外和體內(nèi)抗癌活性顯著高于ph不敏感的負(fù)載CUR的DSPE-PEGAmide-MTX組裝納米粒子（MTX- amide -M-CUR）、MTX未共軛的負(fù)載CUR的DSPE-PEG組裝膠束納米粒子（M-CUR）、游離藥物組合和單獨(dú)的游離藥物。

結(jié)論：該智能系統(tǒng)為靶向聯(lián)合化療提供了一種簡單可行的給藥策略。

關(guān)鍵詞：聯(lián)合治療；納米顆粒;pH-sensitive前體藥物;自組裝;目標(biāo)。