mRNA-LNP vaccines tuned for systemic immunization induce strong antitumor immunity by engaging splenic immune cells

摘要
mRNA疫苗最近被證明對SARS-CoV-2非常有效。他們成功的關(guān)鍵是基于脂質(zhì)的納米顆粒（LNP），它能夠有效地表達mRNA并賦予疫苗驅(qū)動有效抗體反應(yīng)的佐劑特性。有效的癌癥疫苗需要長期的、定性的CD8 T細胞應(yīng)答，而不是抗體應(yīng)答。全身疫苗接種似乎是最有效的途徑，但需要適應(yīng)LNP組成以將mRNA傳遞到抗原呈遞細胞。使用實驗設(shè)計方法，我們定制mRNA-LNP組合物，在單輪優(yōu)化中實現(xiàn)高強度腫瘤特異性CD8 T細胞反應(yīng)。優(yōu)化LNP組成可提高多個脾免疫細胞群對mRNA的攝取。I型干擾素和吞噬細胞被發(fā)現(xiàn)對T細胞應(yīng)答至關(guān)重要。令人驚訝的是，我們還發(fā)現(xiàn)了B細胞在刺激疫苗引起的CD8 T細胞應(yīng)答中的作用。優(yōu)化后的LNPs在非人靈長類動物中表現(xiàn)出類似的、以脾臟為中心的生物分布特征，并且不會引發(fā)肝臟和脾臟的組織病理學變化，值得在臨床研究中進一步評估。綜上所述，我們的研究闡明了納米顆粒組成與其T細胞刺激能力之間的關(guān)系，并為基于mrna - lnp的有效抗腫瘤免疫治療的潛在機制提供了新的見解。

關(guān)鍵詞:現(xiàn)況;癌癥;實驗設(shè)計方法;肝外交付;免疫治療;信使rna;接種疫苗。

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