由于SARS-CoV-2病毒的不斷進化和對現(xiàn)有疫苗的中和抗體反應(yīng)的持續(xù)時間迅速減弱，下一代COVID-19疫苗至關(guān)重要。mRNA疫苗mRNA-1273和BNT162b2是利用編碼野生型尖突的前綴穩(wěn)定三聚體(S-2P)的線性轉(zhuǎn)錄本開發(fā)的，這些轉(zhuǎn)錄本對B.1.617.2和B.1.1.529變體的中和活性降低。最近，一種新的穗三聚體被稱為VFLIP (5 (V)脯氨酸，柔性鏈接，間原聚體二硫)，在野生型穗原氨基酸序列的基礎(chǔ)上，利用5個脯氨酸取代位點、一個柔性的氨基酸連接位點和一個原體間二硫鍵對VFLIP進行了基因改造。與S-2P相比，它具有天然糖基化和更強的融合前三聚體穩(wěn)定性。研究員們在文獻中報道了含有6個合理替代氨基酸的刺突蛋白VFLIP-X，以反映新出現(xiàn)的變異(K417N、L452R、T478K、E484K、N501Y和D614G)，為新一代SARS-CoV-2疫苗提供了更有價值的候選。用產(chǎn)生VFLIP-X的環(huán)狀mRNA (circRNA)疫苗原型免疫小鼠后，對SARS-CoV-2關(guān)注變種(VOCs)和感興趣變種(VOIs)的中和抗體滴度可達7周。此外，通過VFLIP-X免疫實現(xiàn)了TH1和TH2應(yīng)答的平衡。結(jié)果表明，通過環(huán)狀rna傳遞的VFLIP-X誘導(dǎo)體液和細胞免疫應(yīng)答，以及廣泛的對SARSCoV-2變種的中和活性。

以上研究使用到了賽諾邦格以下產(chǎn)品：

SM-102 (Sinopeg),

1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DSPC, Sinopeg),

cholesterol (Sinopeg),

1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000 (DMG-PEG 2000, Sinopeg)

A circular mRNA vaccine prototype producing VFLIP-X spike confers a broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by mouse sera,
Antiviral Research,
Volume 204,
2022,
105370,
ISSN 0166-3542,
https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2022.105370.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354222001395)